《生化危机:死寂》不是初代《生化危机》单纯的移植，是以原作为基础进行了重新的制作。游戏中加入了大量配合触摸屏操作的新谜题。道具、敌人的出现位置也完全发生了变化。新生模式是游戏的主要模式，玩家将在这款移植版中体验到新的陷阱、不同的敌人方位等等，当然玩家可以在生化危机系列中首次体验到触摸屏操作，另外游戏的操作也很接近最新的几代生化危机。玩家可以进行快速180度转身，拔出匕首，更换武器也不用很麻烦地去菜单界面去更换。第二个经典模式则是让玩家体验到原汁原味的PS版《生化危机》的感觉，陷阱、敌人和控制都完全仿照PS版《生化危机》，也不能使用触摸笔。经典模式中将完全模仿PS版的声音对话。另外，在对人游戏方面，《死寂》包含合作模式和竞赛模式，最多允许四人游戏。在合作模式中，玩家需要互相配合，共同闯关，而竞赛模式则是比拼谁杀的彩色的僵尸数量最多。